詳解B型流感嗜血桿菌混合疫苗

　　對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，B型流感嗜血桿菌混合疫苗可能是個(gè)生疏的名詞，然而它距離我們并不遠(yuǎn)。在發(fā)展中國(guó)家，感染性疾病(例如急性呼吸道感染和腦膜炎)在小于5a的小兒中具有很高的發(fā)病率和死亡率。病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)B型流感嗜血桿菌(HaemophilusinfluenzaetypeB)是引起小兒腦膜炎的主要病原菌之一。由于抗體可直接作用于細(xì)菌的多糖莢膜和磷酸多核糖核醇(polyribosylribitolphosphate，PRP)，故研制疫苗來(lái)對(duì)抗這種病原體�？墒牵�純化的B型流感嗜血桿菌多糖莢膜對(duì)于免疫系統(tǒng)尚未完全成熟的嬰兒來(lái)說(shuō)是不具備免疫原作用的。若將這種多糖莢膜與一種蛋白攜帶物結(jié)合，例如與B組腦膜炎雙球菌外膜蛋白復(fù)合體結(jié)合(PRP-OMP)或與破傷風(fēng)類毒素蛋白結(jié)合(PRP-T)，或與白喉類毒素蛋白結(jié)合(PRP-D)，也或與B型流感嗜血桿菌其他毒素蛋白CRM19結(jié)合(PRP-HbOC)就可在嬰兒體內(nèi)表現(xiàn)免疫原性，從而可作為一種疫苗來(lái)加以運(yùn)用。

　　在發(fā)達(dá)國(guó)家已證明，B型流感嗜血桿菌混合疫苗(Haemophilusinfluenzaetypebconjugatevaccines)對(duì)嬰、幼兒是非常有效和安全的。但在亞洲、非洲和北美洲的一些國(guó)家中正在當(dāng)?shù)厝酥羞M(jìn)行疫苗常規(guī)使用前的謹(jǐn)慎免疫性試驗(yàn)。B型流感嗜血桿菌混合疫苗的3個(gè)品種(PRP-OMP，PRP-T和PRP-HbOC)的免疫性已在174名菲律賓嬰兒的初次免疫接種后(6，10，14wk)得到證實(shí)。盡管觀察到的抗體滴定度存在很大的差異，但上述3種疫苗都具有免疫原性，它們的抗體滴度分別是PRP-T為

　　6.62mg？？？L-1(幾何平均濃度)，PRP-HbOC為1.90mg？？？L-1和PRP-OMP為1.06mg？？？L-1。

　　在人類免疫缺陷病毒(HIV)兒童中的應(yīng)用HIV感染兒童容易患細(xì)菌感染性疾病。免疫接種似乎是最好的防治辦法，而一種疫苗的有效性取決于嬰、幼兒對(duì)疫苗抗原的反應(yīng)能力。由于HIV感染兒童的體液免疫和細(xì)胞免疫功能均降低，對(duì)T-細(xì)胞不依賴性抗原(例如多糖類)和T-細(xì)胞依賴性抗原(例如蛋白或多糖-蛋白結(jié)合體)反應(yīng)力均很弱。在大于15moHIV感染兒童中給予一個(gè)單劑量B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(PRP-T)免疫接種，對(duì)于垂直獲得HIV感染兒童可引起劇烈的免疫反應(yīng)，疫苗接種1mo后，88%的感染兒獲得了≥1.0g？？？L-1的PRP抗體滴定度，從而顯示出疫苗的長(zhǎng)期保護(hù)作用。

　　對(duì)于健康嬰、幼兒來(lái)說(shuō)，混合疫苗接種初期，即使在缺乏循環(huán)抗體的情況下，免疫反應(yīng)可以很快。在免疫原存在或加強(qiáng)接種的情況下，可出現(xiàn)IgG優(yōu)勢(shì)性免疫反應(yīng)(又稱免疫記憶反應(yīng))。由于HIV感染可破壞免疫記憶性，因此要防止HIV感染兒童感染細(xì)菌性疾病，就必須在2，4和6mo時(shí)保持高水平的循環(huán)抗體。一項(xiàng)初步研究顯示，39名HIV感染兒分別給予B型流感嗜血桿菌混合疫苗(PRP-HbOC)接種表現(xiàn)出誘導(dǎo)特異免疫記憶的能力。在15mo時(shí)的加強(qiáng)接種后這些幼兒仍表現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)；加強(qiáng)接種1mo后，89%幼兒具有血清保護(hù)防病作用(抗體滴度≥0.15mg？？？L-1)，78%抗體滴度≥1.0mg？？？L-1。但與非HIV感染兒童比較，HIV感染兒童的免疫反應(yīng)仍有明顯差異。B型流感嗜血桿菌混合疫苗具有明顯的免疫原性，可防止HIV感染兒童感染其他病原體。

　　在早產(chǎn)兒中的應(yīng)用早產(chǎn)兒容易患各種類型的感染性疾病，從而也增加B型流感嗜血桿菌的易感性。因此，早產(chǎn)兒出生后用疫苗防止感染是非常重要的，盡管某些研究顯示早產(chǎn)兒對(duì)某些疫苗(例如脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗和乙肝病毒疫苗)反應(yīng)可能是降低的。一項(xiàng)研究顯示，35名健康早產(chǎn)兒(妊娠時(shí)間為27～36wk，出生體重為920～2550g)采用B型流感嗜血桿菌混合疫苗(PRP-T)分別在2，4和12mo時(shí)免疫接種。盡管大多數(shù)早產(chǎn)兒在初次免疫接種后表現(xiàn)出較低的免疫反應(yīng)，但足以防止他們感染上其他病原體，當(dāng)進(jìn)行第3次疫苗接種時(shí)就可表現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)(89%妊娠期≤30wk的早產(chǎn)兒抗體滴定度≥1.0mg？？？L-1；96%妊娠期＞30wk的早產(chǎn)兒抗體滴定度≥1.0mg？？？L-1。與相同時(shí)間生物學(xué)年齡(chronologicage)的早產(chǎn)兒比較，接種B型流感嗜血桿菌混合疫苗是有益的。

　　在鐮狀紅細(xì)胞病和地中海貧血病者中的應(yīng)用與健康嬰、幼兒比較，患鐮狀紅細(xì)胞病嬰、幼兒更易受含有多糖莢膜菌和B型流感嗜血桿菌感染。一項(xiàng)研究顯示，77例鐮狀紅細(xì)胞病病兒(55例為HbSS型，16例為HbSC型，6例為？？？-鐮狀紅細(xì)胞地中海貧血)，年齡均＞2a，均接受一個(gè)單劑量B型流感嗜血桿菌混合疫苗(PRP-T)。所有病兒均表現(xiàn)出劇烈的免疫反應(yīng)；接種1mo后，每例病兒的血清PRP抗體滴定度均≥1.0mg？？？L-1。盡管HbSC型病兒免疫接種后抗體滴定度(91.1mg？？？L-1)高于HbSS型(36.7mg？？？L-1)，但總的來(lái)說(shuō)，血清PRP-IgG水平明顯高于健康嬰、幼兒。因此，對(duì)于所有鐮狀紅細(xì)胞病病兒來(lái)說(shuō)，采用一個(gè)單劑量B型流感混合疫苗來(lái)預(yù)防B型流感嗜血桿菌感染性疾病是非常有幫助的。

　　地中海貧血病人常常需要反復(fù)輸血和施行脾切除術(shù)，可明顯地增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，B型流感嗜血桿菌往往是脾切除后膿毒血癥最常見的病原菌之一。一項(xiàng)研究顯示，47例地中海貧血病人(年齡為4～37a，其中41例依賴輸血，無(wú)1例早先使用過疫苗)，采用一個(gè)單劑量B型流感嗜血桿菌混合疫苗(PRP-T)接種后，在脾切除和非脾切除病人中均可引起有效的免疫反應(yīng)；接種2mo后，所有病例均具有感染保護(hù)性PRP抗體水平，并持續(xù)12mo之久。

　　在骨髓移植病者中的應(yīng)用骨髓移植者是易發(fā)生感染的另外一種類型的情況，他們極易被含有多糖內(nèi)夾膜細(xì)菌感染，并對(duì)單純性多糖疫苗免疫反應(yīng)欠佳。此外，即使采用混合疫苗，骨髓移植病人只有在骨髓移植后18～24mo才可進(jìn)行有效的免疫接種，但他們的早期保護(hù)作用卻顯得十分重要。近年來(lái)，骨髓供體和受體接受B型流感嗜血桿菌混合疫苗接種的作用已得到證實(shí)。一項(xiàng)研究顯示，32例異體骨髓移植病人(年齡為2～50a)和他們的供體在施行骨髓移植前7～10d給予一個(gè)單劑量B型流感嗜血桿菌混合疫苗(HbOC)接種，骨髓移植后受體分別再在3，6，12和24mo時(shí)給予同樣劑量的同樣疫苗接種作為實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組的33名骨髓移植供體在移植前未接受免疫接種，而受體在移植前后接收與實(shí)驗(yàn)組相同時(shí)間和種類的疫苗。研究結(jié)果顯示，骨髓移植3mo時(shí)實(shí)驗(yàn)組血清PRP抗體水平明顯高于對(duì)照組，并保持2a之久。從而說(shuō)明，骨髓移植供體采用B型流感嗜血桿菌混合疫苗免疫接種，結(jié)合骨髓移植受體移植前后的免疫接種，又為骨髓移植受體提供保護(hù)性血清抗體濃度，并保持到骨髓移植后期。

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